南方医科大学学报

作者：金成桓, 洪宗超, 段雪云, 范恒, 杨晶鑫, 秦佳美, 邹丽艳, 覃孟渊

单位：1.湖北民族大学武陵山中药材检验检测中心，湖北 恩施 445000；2.湖北民族大学医学部，恩施 445000；3.湖北省中医院，武汉 430065；4.华中科技大学同济医学院附属协和医院，湖北 恩施 430022；5.利川市民族中医院，湖北 恩施 445000

关键词：熊果酸,结直肠癌,铜死亡,化结消瘤方,

基金：国家自然科学基金(82505189);国家重点研发计划中医药现代化重点专项(2025YFC3508502);湖北省自然科学基金(2023AFD067);湖北省教育厅科学研究计划青年人才项目(Q20231904)

目的 探讨化结消瘤方（HJF）及其活性成分熊果酸（Ursolic acid）通过铜死亡抗结直肠癌（CRC）的分子机制。 方法 采用蛋白质组学分析化结消瘤方对结直肠癌蛋白表达谱的影响；血清药物化学探索化结消瘤方抗结直肠癌的潜在活性物质；通过网络药理学和分子对接预测熊果酸与铜死亡相关靶点的相互作用；采用MTT、划痕、克隆形成、Western blotting等细胞生物学实验验证熊果酸对HCT-116和LOVO细胞增殖、迁移及铁氧还蛋白1（FDX1）、溶质载体家族31成员1（SLC31A1）、二氢硫辛酸转乙酰基酶（DLAT）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、丙酮酸、Cu2+等铜死亡相关指标的影响。 结果 化结消瘤方调控628个差异表达蛋白，涉及炎症、免疫、代谢等通路；熊果酸为其主要入血成分，与铜死亡关键蛋白FDX1具有强结合潜力（对接分数106.813），可抑制结肠癌细胞增殖与迁移，诱导Cu2+（P<0.05）、MDA（P<0.05）和丙酮酸（P<0.01）积累，降低GSH水平（P<0.01），抑制DLAT表达并上调FDX1和SLC31A1表达。 结论 熊果酸作为化结消瘤方发挥抗结直肠癌作用的关键活性成分之一，通过靶向FDX1在结直肠癌细胞中诱导铜死亡，从而发挥抗肿瘤作用。

来源：2026年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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