南方医科大学学报

作者：李云飞, 黄传兵, 庞利君, 朱子衡, 李明

单位：1.安徽中医药大学第一附属医院；2.新安医学与中医药现代化研究所，安徽 合肥 230031

关键词：系统性红斑狼疮,肾损害,健脾滋肾方,铁死亡,p53-MDM2信号轴,

基金：国家自然科学基金(82574970);国家自然科学基金(82104782);安徽省临床医学研究转化专项项目(202304295107020114);安徽省临床医学研究转化专项项目(202304295107020115);大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所专项(2023CXMMTCM015)

目的 基于鼠p53-双微体基因2（MDM2）信号轴探讨健脾滋肾方对系统性红斑狼疮（SLE）小鼠肾损害铁死亡的影响和治疗作用。 方法 30只SPF级MRL/lpr狼疮鼠采用随机对照表法分为模型（Model）组、健脾滋肾方（JPZS）组、泼尼松（Pred）组。另取10只C57BL/6小鼠为正常对照（Control）组。健脾滋肾方组予以JPZS悬液7.8 g·kg-1·d-1、泼尼松组予以泼尼松悬液5 mg·kg-1·d-1，正常对照组及模型组予生理盐水17.5 mL·kg-1·d-1，灌胃给予相应剂量药物，连续用药8周后取材监测。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清抗双链DNA抗体（anti-ds DNA）；自动生化分析仪检测补体3（C3）、血肌酐（Scr）；考马斯亮蓝（CBB）法检测24 h尿蛋白（24 hPRO）含量；比色法检测肾组织铁离子（Fe2+）含量；硫代巴比妥酸法（TBA）检测丙二醛（MDA）、WST-1法测定超氧化物歧化酶（SOD）、微板法测定微量还原型谷胱甘肽（GSH）水平；流式检测肾组织ROS水平；组织病理学染色（HE、Masson、PAS）法观察肾组织病理学改变及定量分析；透射电子显微镜下观察肾脏足细胞线粒体形态变化；实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测p53、MDM2、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase-3） mRNA的表达情况。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、ACSL4、Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。 结果 与Control组相比，Model组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.05），C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著下降（P<0.05）；与Model组相比，JPZS、Pred组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.01），C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。 结论 健脾滋肾方能够明显降低狼疮小鼠肾组织铁死亡水平，改善肾损害、修复肾功能，其机制或与抑制p53-MDM2信号轴有关；结合足细胞线粒体超微结构异常呈一致性改变，这一过程可能与肾小球足细胞相关的铁死亡损伤密切相关。

来源：2026年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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