国内刊号:44-1627/R
国际刊号:1673-4254
发布日期:
作者:吴博, 宋茹, 高宁, 邢可尧, 张鹏辉, 屈沫怡, 张慧敏
单位:1.延安大学延安医学院组织学与胚胎学教研室,陕西 延安 716000;2.山西医药学院临床医学系,山西 汾阳032200
关键词:头颈部鳞状细胞癌,长链非编码RNA,血管生成,迁移与侵袭,促癌基因,
基金:国家自然科学基金(32360162);大学生创新训练计划项目(202510719054)
目的 探讨长链非编码RNA LASTR在头颈鳞癌细胞中的调控作用、分子机制及临床意义。 方法 利用TCGA、GEO数据库转录组测序数据分析LASTR在头颈鳞癌中的表达水平及其与患者生存时间的相关性,qPCR检测LASTR在头颈鳞癌细胞和正常对照细胞中的表达水平。利用siRNA建立LASTR敲降的头颈鳞癌细胞模型,通过高内涵细胞计数、CCK-8实验、ATP检测分析增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。生物信息学分析LASTR候选靶基因并进行功能注释,qPCR和免疫印迹验证LASTR对候选靶基因BCAM的调控作用。RNA pulldown和双荧光素酶报告分析研究LASTR对BCAM的调控机制。利用TCGA和GEO转录组数据分析BCAM在头颈鳞癌中的表达水平,细胞功能实验研究BCAM对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。挽救实验探究LASTR是否通过调控BCAM表达水平影响头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。 结果 与正常对照相比,头颈鳞癌组织和细胞中LASTR表达水平升高(P<0.01)。LASTR高表达与头颈鳞癌预后不良显著相关(P<0.05)。敲降LASTR抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01);生物信息学分析发现78个LASTR候选靶基因,这些基因主要富集于血管生成、低氧应答、血管内皮生长因子受体信号通路、细胞群增殖的正向调节、MAPK信号通路、ErbB信号通路、Ras信号通路等生物过程和信号通路;敲降LASTR导致头颈鳞癌细胞BCAM表达水平降低(P<0.01);机制研究揭示LASTR通过特异性结合miR-4476上调靶基因BCAM表达水平。敲降BCAM抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,而过表达BCAM能够逆转敲降LASTR对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。 结论 LASTR在头颈鳞癌组织和细胞中表达水平上调,且LASTR高表达与头颈鳞癌预后不良相关。LASTR通过特异性结合miR-4476上调BCAM表达水平,从而促进头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。本研究结果将为头颈鳞癌临床诊疗提供新的潜在标志物。
来源:2026年第4期
《南方医科大学学报》期刊编辑部